刚入秋不久，李先生就被诊断罹患2型糖尿病，一时间，他情绪有点低落。
好不容易在家人的开导下，他接受了自己患病的事实，然而，在吃了医生开的降糖药二甲双胍后，他发现肠胃有点不舒服，有时候还会恶心呕吐。
这或多或少给他的生活带来了一些困扰。
他不禁疑惑了：这是吃了二甲双胍的缘故，还是自己的肠胃出了问题？
吃二甲双胍，会引起胃肠反应？
资深的糖友都知道，二甲双胍是一款经典的降糖老药，其首次成功合成已有百年历史，临床也已有60余年历史，是治疗2型糖尿病的一线首选和全程用药，具有可靠的短期和长期降糖疗效，若无禁忌证，应一直保留在糖尿病的治疗方案中[1]。
更让无数糖友称道的是，二甲双胍本身无肝、肾毒性，不伤肝肾，它进入人体后，通过胃肠道吸收进行血液循环，不经过肝脏代谢，因此无肝毒性，不会造成肝损害。而且它排出时主要以原形经肾小管从尿中排出，清除迅速，所以也不会对肾脏有伤害[1]。但要提醒肝功能受损或肾功能不全的糖尿病患者服用二甲双胍，一定要谨遵医嘱并合理用药。
然而对糖友这么友好的二甲双胍也美中有不足——它会引起部分糖友胃肠道不良反应。
临床发现，约20%～30%的患者服用二甲双胍后，出现了胃肠道不适症状[2]，主要表现为恶心、腹泻、呕吐、腹胀和腹痛等。
为何吃二甲双胍会让胃肠“告急”呢？
研究证实，二甲双胍可通过直接作用和间接作用导致胃肠道不良反应的发生。二甲双胍具有高度水溶性，服用后在胃内迅速溶解后高浓度附着于消化道黏膜，对局部胃肠道黏膜产生直接刺激作用而引起胃肠道反应。另外，二甲双胍可通过增加胰升血糖素样肽-1浓度和肠道内的胆汁酸浓度，增加肠道葡萄糖摄取和乳酸生产，影响肠道菌群，刺激肠道分泌5-羟色胺，导致恶心、呕吐和腹泻的发生[3]。
但糖友们也无需过度担心，正常的服用安全剂量并不会对身体造成什么损伤，也不会引起身体出现并发症。况且这些不良反应多出现在治疗早期（绝大多数发生于前10周），随着治疗时间延长，大多数患者可逐渐耐受或症状消失[1]。
此外，还要提醒大家的是，由于秋季是胃肠疾病高发季节，冷热交替也容易带来各种胃肠道疾病，糖友日常也要多加注意。
学会3招，日常吃“胍”少烦恼
如果糖友在吃“胍”一段时间后，胃肠反应还是反复出现，不妨试试以下这三招，可以有效减少胃肠道反应——
1、小剂量起始，逐渐加量，适时调整剂量
二甲双胍最小有效剂量为500mg/d，最佳有效剂量为2000mg/d，成人最大推荐剂量2550mg/d，其疗效与剂量呈正相关。在糖友可以耐受的情况下，建议应从小剂量开始使用，逐渐加量至最佳有效剂量，如开始时服用500～1000 mg/d，1～2周后加量至最佳有效剂量2000mg/d或最大耐受剂量[1]。
2、餐中或餐后服用
二甲双胍进入消化道后，在胃内很快就能溶解，高浓度的盐酸二甲双胍粘附在消化道黏膜上引起刺激，容易产生恶心、呕吐等多种胃肠道不适，在进餐过程中或餐后服用不会影响药物的吸收，而且能够减少胃肠道不良反应。对于刚刚开始服用二甲双胍的患者可以在第一周的晚餐时服用1次药物[3]。
3、转换服用二甲双胍缓释片
二甲双胍缓释片是应用缓、控释技术制备出的药物剂型，目前有原研药和仿制药之分。二甲双胍原研药即二甲双胍专利药，是经严格临床试验获准上市的原创性降糖药品，凭借制剂工艺优势及上市前后严格监管，因此具有更稳定的吸收率和较少的不良反应。
以二甲双胍原研药缓释片为例，它经口服进入胃肠后，在胃肠道内缓慢溶出、释放，具有更好的胃肠道耐受性，而且一天服用一次，方便省事，不易漏服，可提高患者的用药依从性。
一项以二甲双胍原研药缓释片为治疗药物的美国回顾性研究显示，起始用二甲双胍原研药缓释片可使胃肠道不良事件发生率减少50%，腹泻事件发生率减少75%[4]。
所以，糖友在服用二甲双胍普通片时，若反复出现胃肠道不良反应，建议在医生的指导下换成二甲双胍缓释片，每天随晚餐服用1次，可明显减轻胃肠道不适。
最后，还要提醒各位糖友的是，当服用二甲双胍后出现胃肠道不适时，千万不要擅自停药，这不仅会导致血糖波动，加剧病情，还可能会引发急性并发症。若真的因胃肠不良反应想要停用二甲双胍，也应先咨询专业医生建议，并在其指导下停药或换药。
编辑：陈岳
绘图：CT
出品：《中国家庭医生》杂志社
学术指导 徐文明
中山大学附属第一医院，黄埔院区内分泌主任
副主任医师 医学博士 硕士研究生导师
广东健康管理协会内分泌分会常委
广东省医师协会内分泌分会委员
广东省医疗行业协会骨质疏松管理分会委员
广东省健康管理分会脂肪肝多学科诊治专业委员会常务委员
广东省医疗行业协会糖尿病学管理分会委员
从事内分泌代谢疾病临床及科研工作近20年,主要研究方向为2型糖尿病及其大血管并发症
参考文献：
[1]母义明,纪立农,李春霖,等.二甲双胍临床应用专家共识(2018年版).中国糖尿病杂志,2019,027(003):161-173.
[2]Delgado K,Chamberlain JJ,Shubrook JH,Skolnik N,Trujillo J.Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment of Type 2 Diabetes:Synopsis of the 2020 American Diabetes Association's Standards of Medical Care in Diabetes Clinical Guideline.Ann Intern Med,2020 Sep 1.
[3]张建红.二甲双胍致胃肠道反应的应对策略[J].医师在线,2020,10(30):1.
[4]Blonde L,Dailey GE,Jabbour SA,Reasner CA,Mills DJ.Gastrointestinal tolerability of extended-release metformin tablets compared to immediate-release metformin tablets:results of a retrospective cohort study.Current medical research and opinion.2004;20(4):565-572.
